В пятидесятых годах минувшего века Соединенные Штаты были весьма консервативным государством. Замужние дамы вроде Мириам Мейзел в основном занимались хозяйством и воспитанием детей. Главная героиня не видит особых проблем в такого рода разделении труда. Более того, она старается сделать все от себя зависящее, чтобы успешный и богатый муж наслаждался домашним уютом.
Но в 1958-ом всё меняется. Её благоверный неожиданно заявляет о намерении подать на развод, ведь он встретил другую женщину. От такого эмоционального шока непросто оправиться. Мириам чувствует, что всё рушится под её ногами. Она остается без работы и бездетной, ведь муж забирает себе детей. Но Мириам не сдаётся и решает попробовать себя на новом поприще - комедии.
Миссис Мейзел отправляется заливать горе в одно заведение, где есть сцена, доступная для выступлений всех желающих. Она настолько удачно шутит по поводу развалившегося брака, что публика просто рыдает от смеха. А чтобы произвести ещё большее впечатление, Мириам решает показать оголенную грудь.
Но такой перформанс не оценивается хозяином заведения и он вызывает полицию. Ситуация выходит из-под контроля, и Мириам оказывается перед выбором: либо она согласится на унизительное публичное извинение, либо у неё будет проблемы с законом. И тут на сцене появляется таинственный человек - продюсер, который предлагает помощь Мириам в развитии её карьеры в юморе. Вот так в жизни всё меняется как за мгновение!
Теперь Мириам становится участницей стендап-шеоу, которое набирает популярность. Она путешествует по самым престижным городам Америки, покоряет сердца зрителей своим необычным юмором и вдохновляет других женщин не бояться быть собой и искать своё место в мире. Удивительная миссис Мейзел становится не только успешной комедианткой, но и примером для многих женщин, что важно сохранять себя и не бояться идти напролом, вопреки общественным стереотипам.